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智能医学 2026年6月 第四卷 总第36期
东亚肠道菌群与胆道恶性肿瘤的因果关系：一项两样本孟德尔随机化研究
张弛¹ 杜凯豪¹ 薛伟伟¹ 王海久²*
1.青海大学临床医学院 青海西宁 810000 2.青海大学附属医院 青海西宁 810000
摘要：目的 采用两样本孟德尔随机化方法（MR）评估肠道菌群（GM）与胆道恶性肿瘤（BtC)之间的因果关系。
方法 本研究以国家基因库生命大数据平台（CNGBdb）下载的东亚人群GM全基因组关联分析（GWAS）数据作为暴露因素，以日本生物银行（BBJ）提供的BtC GWAS数据作为结局变量，开展两样本孟德尔随机化（MR）分析。主要采用逆方差加权法（IVW）、加权中位数法、MR-Egger回归、简单模式法及加权模式法五种方法进行初步分析，应用贝叶斯加权孟德尔随机化（BWMR）及广义孟德尔随机化（GSMR）方法进行进一步验证结果。最后通过敏感性分析（异质性检验及多效性检验）评估结果的可靠性与稳健性。
结果 综合MR、BWMR、GSMR三种方法的交集结果显示嗜蛋白胨菌属（OR=1.077，95%Cl=1.006-1.152,P=0.031）增加了BtC的发病风险；而产戊酸振荡杆菌（OR=0.861，95%Cl=0.757-0.979,P=0.023），丙酸生产途径III（MF0095）（OR=0.822，95%Cl=0.689-0.981,P=0.030）则与BtC发病风险降低相关。敏感性分析未发现多效性和异质性。
结论 本研究从遗传学的角度为揭示东亚人群GM在BtC中的功能提供了新的理解，并突出了GM群在BtC发病机制中的关键作用。尽管研究中存在方法论和样本代表性的局限，但这些成果仍为BtC的预防和治疗提供了新的思路。未来的研究需要在更广泛的人群中对这些结果进行验证，并开发出基于GM调节的BtC预防和治疗策略。
关键词：肠道菌群；胆道恶性肿瘤；孟德尔随机化；东亚；单核苷酸多态性
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