确认

医学创新与发展 2026年8月 第四卷 总第38期

TACE联合PD-1抑制剂及TKI在中晚期肝细胞癌转化切除中的应用进展

付登晖¹'²  吴世乐³*

1.青海大学研究生院  青海西宁  810016 2.青海大学临床医学院  青海西宁  810016 3.青海省人民医院普外科  青海西宁  810007

摘要:部分中晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者初诊时因肿瘤负荷大、血管侵犯或预留肝体积不足,无法直接手术。经动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)可以控制肝内病灶,但栓塞后的缺氧反应可能诱发再血管化,反复操作也会损害肝功能。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)通过抑制血管内皮生长因子相关信号,减少肿瘤血管生成;程序性死亡蛋白1(programmed death-1,PD-1)抑制剂则可在一定程度上恢复T细胞的抗肿瘤功能。TACE联合免疫治疗和抗血管生成治疗,已用于不可切除HCC的降期及转化治疗。Ⅲ期试验提示,这类联合方案能够延长无进展生存期,但尚未证实其可以改善总生存,或带来更好的转化切除结局。国内前瞻性和回顾性队列研究显示,接受TACE、PD-1抑制剂及TKI治疗后,转化切除率为38.7%~54.5%;在实际接受手术的患者中,病理完全缓解率为20.7%~41.4%。不过,这些结果主要来自单臂或回顾性研究,研究对象、用药组合和手术标准差异较大,因而不能排除选择偏倚。评估患者是否具备转化切除机会时,不能只依据肿瘤直径或影像学完全缓解,还应综合判断活肿瘤残留范围、血管和胆道受累情况、肝外病灶、预留肝体积、肝功能以及肿瘤标志物的动态变化,明确是否有望实现R0切除。TACE应根据病情按需进行,并尽量采用超选择操作;达到安全切除条件后,不宜为了等待影像学进一步改善而推迟手术。围手术期还需关注抗血管生成药物增加的出血风险及其对创面愈合的影响,同时监测免疫相关不良事件。就目前证据而言,三联治疗可能使部分中晚期HCC患者进入手术路径,但适用人群、诱导治疗疗程、术前停药时间和术后治疗方案,仍需前瞻性研究进一步明确。

关键词:肝细胞癌;经动脉化疗栓塞;PD-1抑制剂;酪氨酸激酶抑制剂;转化治疗;肝切除术

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