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医学创新与发展 2025年3月 第三卷 总第21期
基于网络药理学研究黄芪提取物对间质性纤维化大鼠的作用机制研究
郭宇杰 王洁 刘佳文 王梵杰 罗智扬
广西中医药大学赛恩斯新医药学院 广西南宁 530200
摘要 : 目的 通过构建慢性肾脏病（CKD）大鼠模型进行黄芪提取物治疗，基于 p38MAPK 信号通路调控机制， 探讨黄芪提取物主要活性，适应性饲养成分（大黄素）对慢性肾病（CKD）模型大鼠肾纤维化干预效应。方法 选 取 45 只健康的雄性 SD 大鼠后随机分组进行干预造模环节：对照组、CKD 组、CKD ＋黄芪甲苷（IV）提取物给药 （CKD+IV）组，每组各 15 只。CKD 组、CKD ＋ IV 组通过腺嘌呤诱导法进行 CKD 大鼠模型的构建。治疗组进行黄芪甲苷药物灌胃，非治疗组用蒸馏水进行灌胃。治疗期间每隔一周观察大鼠体重，饮水，排尿，掉毛情况及精神状态等。经过黄芪提取物治疗 8 周后，对大鼠肾组织及血清指标系统评估，探究黄芪提取物干预对病灶区域炎性细 胞浸润和肾纤维化水平；使用 Masson 染色切片评估肾小管间质胶原沉积情况；免疫组织化学技术检测肾脏组织中细胞趋化蛋白（MCP）-1 的表达；p-p38MAPK/p38MAPK、转化生长因子（TGF）-β1、肿瘤坏死因子（TNF）-α 及白细胞介素（IL）- ６水平；结果 与对照组比较，模型组出现了血糖的增高及血肌酐与尿素氮的增高；肾小管纤维化程度增高；肾脏组织趋化蛋白 MCP 表达升高，p-p38MAPK/p38MAPK、转化生长因子（TGF）-β1 表达升高，白细胞介素 IL 水平下降。与 CKD 组比较，CKD ＋Ⅳ组血肌酐明显低于 CKD 组，白细胞介素水平稍微升高 p38MAPK 信号通路水平降低。肾脏病理活检结果显著好于 CKD 组，结论 对黄芪提取物中的有效成分进行筛查和分子对接锁定关键活性组分，验证黄芪提取物中的有效成分通过干预 p38 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导 机制的方式改善肾脏纤维化病理进程。探讨黄芪提取物通过调节 p38MAPK 信号通路延缓 CKD 大鼠肾纤维化进程， 为逆转 CKD 持续病理发展提供实验依据。
关键词：肾纤维化 ; 慢性肾脏病（CKD）；SD 大鼠 ; 黄芪
